GPR40激动剂|GPR40激动剂筛选服务

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更新日期2023-12-24 00:46

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商品信息

基本参数

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详细说明

对膜磷脂的水解和二酰基甘油(DAG)和肌醇-3-磷酸(IP3)的产生。DAG随后激活蛋白激酶C，而IP3则触发内质网Ca2+的释放。类G蛋白偶联受体GPR40主要在胰腺β细胞中表达，在葡萄糖诱导的胰岛素分泌的脂肪酸扩增中起主要作用。糖尿病主要有两种类型，1型糖尿病影响10%的患者，其特征是由于自身免疫破坏分泌胰岛素的胰腺β细胞而导致完全胰岛素缺乏；它的治疗需要胰岛素治疗。2型糖尿病影响90%的患者，是一种多基因综合征，不仅有遗传成分，也有很强的环境影响，它是由胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷引起的。鉴于GPR40激动剂靶向胰腺β细胞，而葡萄糖是胰岛素释放的主要调节因子，G蛋白偶联受体GPR40作为一种在β细胞中特异性表达的脂肪酸受体，能够刺激葡萄糖诱导胰岛素分泌，作为一种潜在的治疗靶点。在体外胰岛素分泌细胞和小鼠体内胰岛分离实验中，GPR40在很大程度上介导脂肪酸对葡萄糖诱导的胰岛素分泌的增强作用，这一观察结果支持了这种可能性。GPR40信号通路增强第二阶段胰岛素分泌的分子机制包括激活PKD1和重塑皮质肌动蛋白网络，这是第二阶段胰岛素释放的必要步骤。因此，胰岛中GPR40或PKD1的缺失会阻止脂肪酸触发皮质肌动蛋白解聚的能力。目前正在开发用于治疗2型糖尿病的GPR40激动剂。临床前研究表明，激活GPR40可以改善血糖控制，最近化合物的II期试验为这种方法提供了概念证明。GPR40激动剂有可能通过直接作用于β细胞和通过肠内分泌细胞释放肠促胰岛素间接作用刺激胰岛素分泌。一些有效的部分和完全GPR40激动剂的分子特性显示它们具有变构激动剂的作用。GPR40在β细胞以外的组织中表达，但这些临床前观察结果对基于GPR40的治疗的积极或消极影响仍有待确定。因此，GPR40作为一个潜在的药物靶点正在积极研究中。